Investigadores do U754 CIBERER liderados por María Teresa Caballero no Hospital La Paz-IdiPAZ descreveram o mecanismo patogénico pelo qual os autoanticorpos dirigidos contra a proteína Perilipin-1 (PLIN1) provocam a lipodistrofia generalizada adquirida. Além disso, validaram a utilidade destes auto-anticorpos como marcador para o diagnóstico e prognóstico desta doença.
As causas desta patologia eram largamente desconhecidas e o seu diagnóstico era limitado pela falta de marcadores bioquímicos de diagnóstico e prognóstico para prever o seu desenvolvimento e severidade. Estudos anteriores deste grupo de investigação tinham demonstrado que estes anticorpos afectam o funcionamento normal dos adipócitos. O novo trabalho, publicado na revista Diabetes, descreveu como os anticorpos são capazes de entrar no adipócito, bloqueando um sítio relevante para PLIN1 para a regulação da lipólise (degradação dos lípidos).
Os investigadores conseguiram recrutar um total de 40 pacientes com a doença, um dos maiores coortes publicados até à data.
Esta investigação foi coordenada por Margarita López Trascasa, antiga chefe do grupo U754 CIBERER, e Fernando Corvillo, contratado pela CIBERER nesta mesma equipa. Este trabalho teve a participação de grupos clínicos de relevância mundial no campo das lipodistrofias, tais como o grupo do Doutor David Araújo Vilar (Hospital Clínico Universitário de Santiago de Compostela), o grupo da Doutora Rebecca Brown (NIH) e o grupo do Doutor Ferruccio Santini (Hospital Universitário de Pisa, Itália).
A linha de investigação U754 CIBERER sobre lipodistrofias faz parte do acordo de colaboração entre a CIBERERER e a Associação Internacional de Doentes e Parentes com Lipodistrofia (AELIP). A última organização das pessoas afectadas é a que fornece os fundos para a actividade científica.
A lipodistrofia generalizada adquirida, também conhecida como síndrome de Lawrence, caracteriza-se pela perda de tecido adiposo durante a infância ou adolescência, afectando quase todo o corpo, precedida ou seguida de manifestações auto-imunes noutros órgãos. É uma síndrome com graves perturbações metabólicas que levam a um aumento do risco cardiovascular. As pessoas com a doença também sofrem frequentemente de hipertriglicéridosemia grave ou esteatose hepática. É mais comum nas mulheres do que nos homens com uma proporção de 3 para 1.
Referência do artigo:
Fernando Corvillo, Brent S. Abel, Alberto López-Lera, Giovanni Ceccarini, Silvia Magno, Ferruccio Santini, David Araújo-Vilar, Rebecca J. Brown, Pilar Nozal, Margarita López-Trascasa; Caracterização e Associação Clínica de Autoanticorpos Contra a Perilipina 1 em Doentes com Lipodistrofia Generalizada Adquirida. Diabetes 2022; db211086.
https://doi.org/10.2337/db21-1086
